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# Composition et fonctions du sang Ce résumé explore en détail la composition du sang, de son plasma aux éléments figurés, ainsi que ses rôles vitaux dans le transport, la régulation et la protection de l'organisme. ### 1.1 Introduction à l'hématologie et au sang L'hématologie est la discipline qui étudie la physiologie et la pathologie du sang. Le sang est un tissu fluide qui circule dans les vaisseaux, caractérisé par une odeur fade et une saveur salée. Bien qu'il paraisse liquide, il est composé de cellules baignant dans une substance liquide jaune ambrée nommée plasma. Le sang n'a ni unité morphologique ni individualité physiologique, mais remplit de multiples fonctions. Il est constitué de cellules différenciées dans un liquide interstitiel, qui fait partie des liquides extracellulaires au même titre que le plasma sanguin, la lymphe et l'humeur aqueuse de l'œil [1](#page=1). **Caractéristiques générales du sang :** * Représente environ 7% du poids corporel, soit environ 5.6 litres [1](#page=1). * Son pH est compris entre 7,35 et 7,45 [1](#page=1). * Le sang est un tissu conjonctif qui assure la communication entre les cellules et maintient un environnement constant grâce à son flux continu [1](#page=1). * Son volume et la concentration de ses éléments sont régulés par des mécanismes homéostatiques, essentiels au maintien de l'équilibre du milieu intérieur. Un déséquilibre homéostatique entraîne souvent une pathologie [1](#page=1). ### 1.2 Composition du sang Le sang est composé de deux fractions principales: le plasma sanguin et les éléments figurés [2](#page=2). #### 1.2.1 Le plasma sanguin Le plasma sanguin est la partie liquide du sang, représentant environ 55% de son volume. Il s'agit d'un liquide aqueux composé à 90 à 92% d'eau. Les substances dissoutes dans le plasma incluent [2](#page=2): * **Protéines:** albumine, globulines, fibrinogène, facteurs de coagulation. La plupart sont synthétisées par le foie: albumines (54%), globulines (38%), fibrogène (7%) [2](#page=2). * **Sels inorganiques (sels minéraux):** bicarbonate de sodium, chlorure de sodium, potassium, magnésium, fer, phosphate, cuivre, iode [2](#page=2). * **Nutriments:** acides aminés, glucose, acides gras, vitamines, provenant de la digestion [2](#page=2). * **Déchets organiques:** urée, acide urique, créatinine [2](#page=2). * Hormones [2](#page=2). * Enzymes [2](#page=2). * Gaz: O₂, CO₂ [2](#page=2). **Fonctions du plasma :** * Transport des cellules sanguines et des substances nutritives [2](#page=2). * Régulation de l'eau et des sels minéraux de l'organisme [2](#page=2). * Irrigation des tissus [2](#page=2). * Coagulation du sang [2](#page=2). * Maintien de la pression osmotique du sang, jouant un rôle clé dans l'équilibre des liquides corporels [2](#page=2). #### 1.2.2 Les éléments figurés du sang Les éléments figurés représentent environ 45% du volume sanguin, les cellules sanguines représentant moins de 1% (globules blancs et plaquettes), et les globules rouges constituant le reste [3](#page=3). **Érythrocytes (globules rouges) ou hématies :** * Morphologie: Disques biconcaves d'environ 8 µm de diamètre [3](#page=3). * Absence de noyau et d'organites, ce qui les rend incapables de se reproduire ou d'effectuer des activités métaboliques importantes [3](#page=3). * Transportent l'oxygène des poumons vers les cellules grâce à l'hémoglobine, protéine qui donne sa couleur rouge au sang [3](#page=3). * Évacuent le dioxyde de carbone des cellules vers les poumons pour être expiré [3](#page=3). * Des antigènes à leur surface déterminent les groupes sanguins (ABO, Rh) [3](#page=3). **Leucocytes (globules blancs) :** * Contrairement aux érythrocytes, ils possèdent un noyau et ne contiennent pas d'hémoglobine [3](#page=3). * Se divisent en deux groupes principaux: granulocytes et agranulocytes [3](#page=3). * **Granulocytes :** * Neutrophiles (10-12 µm de diamètre) [3](#page=3). * Éosinophiles (10-12 µm de diamètre) [3](#page=3). * Basophiles (8-10 µm de diamètre) [3](#page=3). La distinction entre ces types repose sur l'aspect de leurs granulations cytoplasmiques visibles avec des colorants hématologiques [3](#page=3). * **Agranulocytes :** * Lymphocytes (7-15 µm de diamètre) [3](#page=3). * Monocytes (14-19 µm de diamètre) [3](#page=3). Les granulations cytoplasmiques sont peu visibles au microscope optique car petites et se colorant mal [3](#page=3). **Thrombocytes (plaquettes) :** * Bien que mentionnés dans la liste des éléments figurés, leurs caractéristiques détaillées ne sont pas fournies dans les pages spécifiées. ### 1.3 Fonctions du sang Le sang remplit trois fonctions essentielles pour l'organisme [3](#page=3) [4](#page=4): #### 1.3.1 Transport * **Transport gazeux:** Apporte l'oxygène des poumons vers les cellules et ramène le dioxyde de carbone des cellules vers les poumons [3](#page=3). * **Apport de nutriments:** Transporte les nutriments issus de la digestion vers les cellules [3](#page=3). * **Transport hormonal:** Transporte les hormones produites par les glandes endocrines vers leurs cibles [3](#page=3). * **Élimination des déchets:** Évacue les déchets métaboliques produits par les cellules [3](#page=3). #### 1.3.2 Régulation * **Régulation du pH:** Maintient l'équilibre acido-basique du sang grâce à des systèmes tampons. Un système tampon absorbe et neutralise l'acidité pour l'acheminer vers un organe d'élimination [3](#page=3) [4](#page=4). * **Régulation de la température corporelle:** Le caractère aqueux du sang lui confère des propriétés d'absorption et de libération de chaleur, permettant de réguler la température corporelle. L'excès de chaleur est transporté vers la peau pour être dissipé [3](#page=3). * **Régulation de la teneur en eau:** La pression osmotique du sang, influencée par les ions et les protéines dissous, régule la teneur en eau des cellules [4](#page=4). #### 1.3.3 Protection * **Protection contre les pertes sanguines:** Le mécanisme de la coagulation prévient les hémorragies [4](#page=4). * **Défense immunitaire:** Le sang contient des globules blancs (phagocytaires) et des protéines plasmatiques spécialisées (anticorps, interféron, complément) qui protègent l'organisme contre les toxines et les micro-organismes étrangers [4](#page=4). ### 1.4 Hématopoïèse : fabrication des cellules sanguines Les cellules sanguines ont une durée de vie limitée et ne peuvent pas se renouveler par elles-mêmes. Le renouvellement est assuré par les cellules hématopoïétiques moins différenciées et prolifératives de la moelle osseuse. L'hématopoïèse est l'ensemble des mécanismes qui produisent de manière continue et régulée les cellules sanguines [4](#page=4). #### 1.4.1 Définition et types d'hématopoïèse On distingue deux processus principaux au sein de l'hématopoïèse [4](#page=4): * **Myélopoïèse:** Production des cellules myéloïdes (hématies, polynucléaires, monocytes, plaquettes) [4](#page=4). * **Lymphopoïèse:** Production des lymphocytes [4](#page=4). #### 1.4.2 Le système hématopoïétique Il s'agit d'un ensemble de tissus répartis dans divers organes, dont la fonction principale est l'hématopoïèse. On distingue [4](#page=4): * **Organes hématopoïétiques primaires:** Moelle osseuse et thymus [4](#page=4). * **Organes hématopoïétiques secondaires:** Ganglions lymphatiques, rate et tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) [4](#page=4). #### 1.4.3 Embryologie et localisation de l'hématopoïèse Le développement embryonnaire et fœtal se déroule en trois stades : * **Stade primitif mésodermique:** Le sac vitellin est le premier site d'hématopoïèse [4](#page=4). * **Stade hépatosplénique:** De mars à juin de la vie fœtale, l'hématopoïèse est principalement hépatique, secondairement splénique [4](#page=4). * **Stade médullaire:** La moelle osseuse devient le site définitif de l'hématopoïèse [4](#page=4). Après la naissance, l'hématopoïèse normale se limite à la moelle osseuse. Chez le nourrisson, tous les os en contiennent, tandis que chez l'adulte, elle se situe dans le squelette axial (crâne, clavicules, omoplates, sternum, côtes, vertèbres, os iliaques, sacrum) et les extrémités proximales des os longs (fémurs, humérus) [4](#page=4). --- # Hématopoïèse et système hématopoïétique Ce système est responsable de la production continue et régulée des cellules sanguines [4](#page=4). ### 2.1 Définition et principes fondamentaux L'hématopoïèse est le processus physiologique par lequel les éléments figurés du sang sont produits. Les cellules du sang circulant ont une durée de vie limitée et ne peuvent pas se renouveler elles-mêmes; c'est pourquoi les cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse, moins différenciées et capables de prolifération, assurent ce renouvellement. Ce processus global se divise en deux branches principales [4](#page=4): * **Myélopoïèse**: production des cellules myéloïdes (hématies, polynucléaires, monocytes, plaquettes) [4](#page=4). * **Lymphopoïèse**: production des lymphocytes [4](#page=4). > **Tip:** Il est crucial de comprendre que l'hématopoïèse assure le renouvellement constant des cellules sanguines, essentielles au fonctionnement de l'organisme [4](#page=4). ### 2.2 Le système hématopoïétique Le système hématopoïétique est un ensemble de tissus répartis dans divers organes dont la fonction principale est l'hématopoïèse. Il comprend deux types d'organes [4](#page=4): * **Organes hématopoïétiques primaires**: la moelle osseuse et le thymus [4](#page=4). * **Organes hématopoïétiques secondaires**: les ganglions lymphatiques, la rate et le tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) [4](#page=4). #### 2.2.1 Embryologie de l'hématopoïèse Le développement embryonnaire et fœtal du système hématopoïétique suit trois stades principaux : 1. **Stade primitif mésodermique**: Le sac vitellin est le premier site d'hématopoïèse durant la vie embryonnaire [4](#page=4). 2. **Stade hépatosplénique**: Débute au troisième mois et se poursuit jusqu'au sixième mois de la vie fœtale, avec une hématopoïèse principalement hépatique et accessoirement splénique [4](#page=4). 3. **Stade médullaire**: La moelle osseuse devient le site définitif de l'hématopoïèse [4](#page=4). Après la naissance, l'hématopoïèse normale a lieu exclusivement dans la moelle osseuse. Chez le nourrisson, tous les os en contiennent, tandis que chez l'adulte, elle se limite au squelette axial (crâne, clavicules, omoplates, sternum, côtes, vertèbres, os iliaques, sacrum) et aux extrémités proximales des os longs (fémurs et humérus) [4](#page=4). ### 2.3 Les quatre compartiments de l'hématopoïèse Les cellules hématopoïétiques sont classées en quatre compartiments selon leur niveau de différenciation croissant [5](#page=5): 1. **Cellules souches pluripotentes (CSP)** : * Constituent un stock permanent [5](#page=5). * Possèdent une **capacité d'autorenouvellement**: capacité à produire des cellules filles identiques à elles-mêmes pour maintenir le pool de cellules souches [5](#page=5). * Possèdent une **capacité de différenciation**: conduisant à la production de cellules hématopoïétiques matures et fonctionnelles [5](#page=5). * Localisées dans la moelle osseuse au sein d'une niche, interagissant avec leur microenvironnement (cellules endothéliales, ostéoblastes, cellules souches mésenchymateuses) via des molécules d'adhérence, cytokines et chimiokines [5](#page=5). 2. **Progéniteurs** : * Dérivent des cellules souches [5](#page=5). * Possèdent un pouvoir d'autorenouvellement réduit [5](#page=5). * Peuvent se différencier dans une ou plusieurs directions [5](#page=5). * Exemples: progéniteurs érythroïdes, progéniteurs des neutrophiles, des macrophages, des éosinophiles, des basophiles, progéniteurs mégacaryocytaires et progéniteurs lymphoïdes [5](#page=5). 3. **Précurseurs** : * Premières cellules morphologiquement reconnaissables [5](#page=5). * Faible pouvoir de prolifération [5](#page=5). * Représentent l'étape de maturation pour chaque lignée afin d'aboutir à la cellule terminale fonctionnelle [5](#page=5). 4. **Cellules sanguines matures fonctionnelles** : * Les cellules finales entièrement différenciées et fonctionnelles [5](#page=5). > **Example:** Le schéma de différenciation des cellules souches pluripotentes montre comment elles donnent naissance, via les progéniteurs et les précurseurs, aux différentes lignées de cellules sanguines matures [6](#page=6). ### 2.4 Régulation de l'hématopoïèse La régulation de l'hématopoïèse est principalement assurée par des facteurs de croissance appartenant à la superfamille des cytokines. Ces facteurs agissent [5](#page=5): * Sur les différentes étapes de la différenciation [5](#page=5). * À des stades précis, particulièrement précocement [5](#page=5). La spécificité d'action des cytokines est liée à l'expression restreinte de leurs récepteurs. La plupart des facteurs de croissance sont des médiateurs de réactions de défense de l'organisme, tandis qu'une minorité régule l'hématopoïèse à l'état de base (homéostasie). La régulation des cellules souches est moins bien comprise, notamment le rôle exact des différents facteurs de croissance sur leur mise en cycle, leur détermination, leur orientation de différenciation et leur hypothétique propriété d'autorenouvellement. Cependant, ces facteurs ont une action majeure sur la survie, la prolifération et la différenciation des progéniteurs hématopoïétiques et des cellules en cours de maturation [5](#page=5). ### 2.5 Organes hématopoïétiques et lymphoïdes * **Moelle osseuse**: Organe hématopoïétique et lymphoïde où se trouve le stock de cellules souches multipotentes. Elle commence sa fonction hématopoïétique vers le 3ème mois de gestation. Elle permet la différenciation des lymphocytes B et la destruction des cellules sanguines vieillies ou altérées (hémolyse). Normalement, seules les cellules ayant achevé leur maturation passent dans le sang [6](#page=6) [7](#page=7). * **Thymus**: Situé dans le médiastin antéro-supérieur. Atteint son développement maximal à la puberté. Il assure la lymphopoïèse pendant la vie fœtale et néonatale, produisant les lymphocytes T qui migrent ensuite vers d'autres organes lymphoïdes [7](#page=7). * **Ganglions lymphatiques**: Formations nodulaires dispersées le long des voies lymphatiques, particulièrement nombreuses dans les zones de drainage des organes. Ils jouent un rôle prépondérant dans la réponse immunitaire (cellulaire et humorale) [7](#page=7). * **Rate**: Le plus volumineux des organes lymphoïdes, situé dans la partie supérieure gauche de l'abdomen. Ses deux fonctions essentielles sont [7](#page=7): * Développer une réponse immunitaire dirigée contre les antigènes du sang [7](#page=7). * Éliminer les substances particulaires, les globules rouges âgés ou anormaux, et les plaquettes [7](#page=7). * **Formations lymphoïdes associées aux muqueuses (MALT)**: Contenues dans les muqueuses (digestive, respiratoire, urogénitale). Elles sont d'autant plus abondantes que le contact avec le milieu extérieur est facile, menant à une exposition aux antigènes. Elles peuvent être diffuses ou bien individualisées [7](#page=7). > **Tip:** Les organes primaires (moelle osseuse, thymus) sont impliqués dans la production et la maturation des cellules immunitaires, tandis que les organes secondaires (ganglions, rate, MALT) sont des sites de rencontre entre ces cellules et les antigènes, déclenchant les réponses immunitaires [4](#page=4) [7](#page=7). --- # Hémostase et groupes sanguins L'hémostase regroupe l'ensemble des mécanismes qui concourent à l'arrêt du saignement, tandis que les groupes sanguins, notamment ABO et Rhésus, sont essentiels pour garantir la compatibilité lors des transfusions [10](#page=10) [7](#page=7) [9](#page=9). ### 3.1 L'hémostase L'hémostase est un ensemble de processus complexes et interdépendants visant à maintenir l'homéostasie. Ses objectifs principaux sont de colmater les fuites vasculaires et de rétablir le flux sanguin en cas de thrombose. Les acteurs de l'hémostase comprennent la paroi vasculaire (cellules endothéliales, fibroblastes), les cellules sanguines (plaquettes) et les protéines plasmatiques [7](#page=7). #### 3.1.1 Les étapes de l'hémostase L'hémostase comprend trois étapes principales [8](#page=8): 1. **Hémostase primaire** (3 à 5 minutes): Caractérisée par l'agrégation des plaquettes et la formation du clou plaquettaire [8](#page=8). 2. **Hémostase secondaire ou coagulation plasmatique** (5 à 10 minutes): Conduisant à la formation d'un caillot de fibrine insoluble [8](#page=8). 3. **Fibrinolyse** (48 à 72 heures): Impliquant la dissolution du caillot et le retour à une circulation normale, suivie de la cicatrisation [8](#page=8) [9](#page=9). #### 3.1.2 L'hémostase primaire Elle comprend deux temps : * **Temps vasculaire**: Une vasoconstriction réflexe survient, ralentissant l'écoulement sanguin et regroupant plaquettes et protéines coagulantes au site de la lésion [8](#page=8). * **Temps plaquettaire** : * **Adhésion des plaquettes**: Les plaquettes adhèrent aux cellules sous-endothéliales [8](#page=8) [9](#page=9). * **Activation**: Les plaquettes sécrètent des facteurs pro-agrégants (ADP, sérotonine, thromboxane), du fibrinogène et un facteur activant la coagulation plasmatique (Facteur V). La cyclooxygénase est une enzyme clé dans la production de thromboxane [9](#page=9). * **Agrégation des plaquettes**: Le fibrinogène forme des ponts entre les plaquettes, qui s'accrochent les unes aux autres pour former un agrégat plaquettaire (clou plaquettaire). Ce processus implique le récepteur plaquettaire GP IIb-IIIa [9](#page=9). Le vaisseau sanguin joue un rôle crucial; une lésion vasculaire entraîne la mise à nu du sous-endothélium, provoquant vasoconstriction, adhésion plaquettaire et activation de la coagulation grâce au collagène et au facteur de Willebrandt [8](#page=8). Les facteurs plasmatiques importants incluent le facteur de Willebrandt (fabriqué par les cellules endothéliales) et le fibrinogène (produit par le foie), qui est essentiel à l'agrégation plaquettaire et à la coagulation. Le fibrinogène se transforme en fibrine insoluble, formant un réseau qui piège les plaquettes pour créer un caillot [8](#page=8). #### 3.1.3 L'hémostase secondaire : coagulation plasmatique Elle vise à renforcer le clou plaquettaire par la production de fibrine, aboutissant à la formation d'un caillot insoluble (thrombus). Le clou hémostatique, d'une durée de vie d'environ six heures, est renforcé par la transformation du fibrinogène en fibrine par la thrombine. La thrombine est une enzyme dérivée de la prothrombine, fabriquée par le foie. Chez les personnes atteintes d'hémophilie, la coagulation plasmatique incomplète peut entraîner une reprise hémorragique car le clou plaquettaire se désagrège. La coagulation plasmatique sert également de support à la migration des fibroblastes pour la cicatrisation [9](#page=9). #### 3.1.4 La fibrinolyse Son but est la lyse secondaire des caillots de fibrine. Elle est médiatisée par le système activateur de la plasmine, la forme activée du plasminogène synthétisé par le foie. L'activation du plasminogène en plasmine est principalement réalisée par l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA), sécrété par les cellules endothéliales. Normalement, la plasmine dégrade le caillot de fibrine en produits de dégradation. Dans des conditions pathologiques, un excès de plasmine peut protéolyser le fibrinogène et les facteurs V et VIII, et inactiver les plaquettes [9](#page=9). ### 3.2 Les groupes sanguins Les groupes sanguins, ou phénotypes érythrocytaires, sont déterminés par des antigènes membranaires des érythrocytes, dont l'expression est régie par des systèmes génétiques. Ces antigènes, reconnus comme étrangers, peuvent déclencher une réponse immunitaire médiatisée par des anticorps sériques, pouvant entraîner une lyse cellulaire grave. Cela est particulièrement pertinent dans les accidents immunologiques transfusionnels et l'incompatibilité fœto-maternelle [9](#page=9). Les différentes marques d'identité individuelle sur les cellules sanguines (érythrocytes, leucocytes, thrombocytes) définissent les groupes sanguins. Plus d'une vingtaine de systèmes antigéniques existent pour les globules rouges, mais les systèmes ABO et Rhésus sont les plus importants pour la compatibilité sanguine [10](#page=10). #### 3.2.1 Le système ABO Le système ABO classe les individus selon la présence ou l'absence des antigènes A et B à la surface des globules rouges, résultant en quatre groupes: A, B, AB et O. Les anticorps naturels anti-A ou anti-B sont de type IgM et sont acquis dès la petite enfance, indépendamment des transfusions ou de la grossesse. Lorsqu'un individu ne possède pas les antigènes A ou B, il produit des anticorps contre ces antigènes [10](#page=10). Le tableau suivant résume les antigènes et anticorps du système ABO : | Groupe | Antigènes présents | Anticorps produits | | :----- | :----------------- | :----------------- | | A | A | Anti-B | | B | B | Anti-A | | AB | A et B | Aucun | | O | Aucun | Anti-A et Anti-B | Ces groupes sont cruciaux pour les transfusions, car la fixation des anticorps du receveur sur les antigènes du donneur peut provoquer l'agglutination ou la destruction des cellules sanguines, entraînant un échec transfusionnel voire des réactions graves [10](#page=10). * **Antigène (Ag)**: Toute substance à la surface des cellules ou circulante, capable de déclencher une réponse immunitaire visant son élimination [10](#page=10). * **Anticorps (Ac)**: Protéines (immunoglobulines) produites par les lymphocytes en réponse à l'introduction d'un antigène, avec lequel ils peuvent se lier spécifiquement [11](#page=11). * **Système de groupe sanguin**: Ensemble des variations antigéniques sur les globules rouges, issues d'allèles d'un même gène [10](#page=10). #### 3.2.2 Le système Rhésus (RHD) Le système Rhésus détermine la présence (Rhésus positif, +) ou l'absence (Rhésus négatif, -) de l'antigène D sur les globules rouges. Les anticorps anti-RHD sont de type IgG et s'acquièrent lors d'une transfusion ou d'une grossesse [11](#page=11). Le tableau suivant présente les groupes RHD : | Groupe RHD | Antigène présent | Anticorps produits | | :--------------- | :--------------- | :----------------- | | Rhésus positif + | D | Aucun | | Rhésus négatif - | Aucun | Anti-D | #### 3.2.3 Donneur/Receveur de sang L'association des systèmes ABO et Rhésus aboutit à huit groupes sanguins: O+, O-, B+, B-, A+, A-, AB+ et AB- ] [11](#page=11). * **Donneurs universels**: Les individus de groupe O- sont considérés comme donneurs universels pour la transfusion de globules rouges car ils ne possèdent ni les antigènes A, B, ni D [11](#page=11). * **Receveurs universels**: Les individus de groupe AB+ peuvent recevoir des globules rouges de tous les groupes sanguins car ils ne produisent pas d'anticorps anti-A, B, ni D [11](#page=11). > **Tip:** La compréhension des antigènes et anticorps de chaque système est fondamentale pour éviter les réactions transfusionnelles dangereuses. Il est impératif de vérifier la compatibilité avant toute transfusion [10](#page=10). --- # Exploration et pathologies du sang Voici une synthèse détaillée concernant l'exploration et les pathologies du sang, basée sur les pages fournies. ## 4. Exploration et pathologies du sang Cette section aborde les méthodes d'exploration du sang et de la moelle osseuse, ainsi que les différentes hémopathies, qu'elles soient bénignes ou malignes. ### 4.1 Exploration sanguine et médullaire #### 4.1.1 L'hémogramme L'hémogramme, ou numération formule sanguine (NFS), est un examen sanguin qui permet de mesurer diverses composantes du sang et de comparer les résultats aux valeurs normales [12](#page=12). **Paramètres mesurés et valeurs normales :** * **Hémoglobine (Hb)** : Protéine assurant le transport de l'oxygène. * Hommes: 140 à 170 g/L [12](#page=12). * Femmes: 120 à 160 g/L [12](#page=12). * **Hématocrite** : Proportion de globules rouges par rapport au volume total de sang. * Hommes: 41 à 51 % [12](#page=12). * Femmes: 36 à 47 % [12](#page=12). * **Volume cellulaire moyen (VCM)** : Volume moyen d'un globule rouge. * 80 à 100 femtolitres par cellule [12](#page=12). * **Teneur cellulaire moyenne en hémoglobine (TCMH)** : Quantité d'hémoglobine par globule rouge. * 28 à 32 picogrammes par cellule [12](#page=12). * **Numération des globules rouges (GR)** : Nombre de globules rouges par microlitre. * Hommes: 4,5 à 5,9 millions de cellules/µL (4,5 à 5,9 x 10¹²/L) [12](#page=12). * Femmes: 4,0 à 5,2 millions de cellules/µL (4,0 à 5,2 x 10¹²/L) [12](#page=12). * **Indice de distribution des globules rouges (IDR)** : Mesure la variabilité de la taille des globules rouges. * 11,5 à 14,5 % [12](#page=12). * **Numération des globules blancs (GB)** : Nombre de globules blancs par microlitre. * 4 500 à 11 000/µL (4,5 à 11 x 10⁹/L) [12](#page=12). * **Numération différentielle des globules blancs** : Pourcentages et nombres des différents types de leucocytes. * Neutrophiles segmentés: 40 à 70 % (800 à 7 700/µL) [12](#page=12). * Lymphocytes: 22 à 44 % (1 000 à 4 800/µL) [12](#page=12). * Monocytes: 4 à 11 % (200 à 1 200/µL) [12](#page=12). * Éosinophiles: 0 à 8 % (0 à 900/µL) [12](#page=12). * Basophiles: 0 à 3 % (0 à 300/µL) [12](#page=12). * **Numération plaquettaire** : Nombre de plaquettes par microlitre. * 140 000 à 450 000/µL (140 à 450 x 10⁹/L) [12](#page=12). > **Tip:** Les valeurs normales peuvent légèrement varier d'un laboratoire à l'autre [12](#page=12). #### 4.1.2 Exploration morphologique de la moelle osseuse ##### 4.1.2.1 Le myélogramme Le myélogramme est une analyse cytologique des cellules de la moelle osseuse, prélevées par ponction sternale ou iliaque. Il évalue la richesse cellulaire, détermine les proportions relatives des cellules médullaires et analyse qualitativement les anomalies morphologiques des différentes lignées cellulaires. Contrairement à l'hémogramme, il ne fournit pas de numérations par unité de volume [13](#page=13). Les trois étapes de l'analyse sont : 1. Appréciation de la richesse globale en cellules (estimée empiriquement : normale, augmentée, diminuée). 2. Détermination des pourcentages respectifs des diverses cellules observées. 3. Étude cytomorphologique qualitative pour identifier les anomalies cellulaires. ##### 4.1.2.2 La biopsie ostéomédullaire La biopsie ostéomédullaire est un examen histologique complémentaire du myélogramme, permettant une analyse tissulaire de la moelle osseuse. Elle est quantitative, contrairement au myélogramme qui est qualitatif et cytologique [13](#page=13). ### 4.2 Les hémopathies Les hémopathies désignent les pathologies affectant les cellules et protéines sanguines. Elles peuvent être d'origine génétique ou acquises. Les anomalies peuvent être quantitatives (excès ou défaut de production) ou qualitatives/fonctionnelles (durée de vie raccourcie). On distingue deux grands types: les hémopathies bénignes et les hémopathies malignes [13](#page=13). #### 4.2.1 Les hémopathies bénignes Les hémopathies bénignes n'entraînent pas de cancer, mais affectent la production ou la fonction des cellules sanguines. Elles incluent notamment les anémies par carence, les anomalies de l'hémoglobine et certaines anomalies génétiques [14](#page=14). ##### 4.2.1.1 Métabolisme du fer Le fer est essentiel à l'organisme, avec des besoins quotidiens variables et des apports via l'alimentation. L'absorption se fait au niveau du duodénum et du jéjunum proximal, facilitée par l'acidité gastrique et la vitamine C, et diminuée par le thé, le lait, etc.. Les pertes de fer sont minimes, sauf chez la femme (menstruations, grossesse) [14](#page=14). Le fer est présent sous deux formes : * **Fer héminique** (75% du fer total): Principalement dans l'hémoglobine et la myoglobine [14](#page=14). * **Fer non héminique** (25% du fer total) : * Forme de transport: Transferrine, synthétisée par le foie [14](#page=14). * Forme de réserve: Ferritine (facilement mobilisable) et hémosidérine (difficilement mobilisable), stockées dans le système des phagocytes mononucléés et les hépatocytes [14](#page=14). Le cycle du fer est régulé par l'hepcidine, hormone hépatique qui diminue l'absorption du fer et augmente sa rétention par les macrophages. L'organisme utilise environ 80% du fer pour la synthèse de l'hème dans les globules rouges (érythropoïèse). Le fer issu de la dégradation des globules rouges est majoritairement recyclé [15](#page=15). ##### 4.2.1.2 Hémoglobine L'hémoglobine (Hb) est une protéine cruciale pour le transport de l'oxygène (O₂) et l'élimination du dioxyde de carbone (CO₂). Chaque molécule d'Hb est composée de quatre chaînes polypeptidiques (deux alpha et deux bêta) associées chacune à un groupement hème contenant un atome de fer. Une molécule d'Hb peut donc fixer quatre molécules d'O₂, formant l'oxyhémoglobine [15](#page=15). ##### 4.2.1.3 Folates et cobalamines (Vitamines B9 et B12) La vitamine B12 (cobalamine) et la vitamine B9 (folates) sont indispensables à la synthèse de l'ADN, particulièrement dans les cellules à renouvellement rapide [16](#page=16). * **Folates**: Apportés par l'alimentation (légumes verts, fruits secs, protéines animales), ils sont labiles et détruits par la cuisson. Ils interviennent dans la synthèse du thymidylate, des bases puriques et de la méthionine [16](#page=16). * **Cobalamines**: Apportées exclusivement par l'alimentation d'origine animale (foie, viande, poisson). L'absorption se fait dans l'iléon terminal. La vitamine B12 est transportée par les transcobalamines. Les réserves sont abondantes (environ 4 ans), principalement dans le foie. Les cobalamines sont impliquées dans la synthèse de la méthionine et le transport de radicaux monocarbonés [16](#page=16). Les carences en folates et cobalamines affectent les cellules à renouvellement rapide et le système nerveux, pouvant entraîner une triade hématologique, neurologique et épithéliale [16](#page=16). ##### 4.2.1.4 L'anémie L'anémie se définit par une diminution de la concentration d'hémoglobine dans les globules rouges en dessous des valeurs de référence [17](#page=17). **Mécanismes des anémies :** * **Anémies d'origine centrale (arégénératives)**: Insuffisance de production médullaire, avec un taux de réticulocytes inférieur à 150 000/mL. Les réticulocytes sont les précurseurs des globules rouges [17](#page=17). * **Anémies d'origine périphérique (régénératives)**: Durée de vie raccourcie des globules rouges, avec un taux de réticulocytes habituellement élevé (> 150 000/L) [17](#page=17). L'hémogramme aide à différencier une érythropoïèse déficiente d'une hémolyse excessive et fournit des indices érythrocytaires clés comme le VGM et la CCMH [17](#page=17). **Types d'anémies non héréditaires :** * **Anémie par carence martiale (ferriprive)**: La plus fréquente des anémies nutritionnelles, causée par un manque de fer. Le diagnostic est basé sur la baisse de l'hémoglobine, une microcytose et des signes de déplétion en fer [17](#page=17). * **Anémie inflammatoire (des affections chroniques)**: Fréquente au cours des maladies chroniques. C'est la deuxième cause d'anémies acquises après la carence martiale. Elle est souvent microcytaire ou normocytaire, avec un faible nombre de réticulocytes et des valeurs de transferrine et de fer sérique généralement basses [17](#page=17). * **Anémie mégaloblastique**: Due à une carence en vitamine B12 et/ou en acide folique. Elle s'accompagne d'une mégaloblastose médullaire (très grands précurseurs de globules rouges) due à une synthèse d'ADN défectueuse. Les globules rouges deviennent volumineux (macrocytaires) et dysfonctionnels [17](#page=17). **Anémies hémolytiques :** Caractérisées par une destruction prématurée des globules rouges. * **Anomalies intrinsèques des globules rouges** : * **Troubles de la membrane cellulaire** : * *Sphérocytose héréditaire*: Maladie autosomique dominante où les globules rouges deviennent rigides et sont séquestrés dans la rate [18](#page=18). * *Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)*: Maladie acquise due à une mutation du gène PIG-A, entraînant des poussées d'hémolyse, souvent nocturnes, avec une coloration rouge des urines [18](#page=18). * **Troubles du métabolisme cellulaire** : * *Déficit en G6PD*: Déficit d'une enzyme de la glycolyse érythrocytaire, transmission récessive liée à l'X, touchant principalement les hommes [18](#page=18). * **Structure de l'hémoglobine (Hémoglobinopathies)** : Voir ci-dessous. * **Troubles extrinsèques aux globules rouges**: Médicaments, anomalies immunologiques (anémie hémolytique auto-immune), infections, lésion mécanique, hyperactivité phagocytaire, toxines [18](#page=18). **Anémies Hémolytiques Auto-immunes (AHAI)**: Causes acquises extra-corpusculaires dues à des auto-anticorps anti-érythrocytaires. Les globules rouges sont détruits suite à la fixation d'auto-anticorps sur leur membrane [19](#page=19). ##### 4.2.1.5 Hémoglobinopathies Ce sont des anomalies qualitatives de l'hémoglobine. * **Drépanocytose (Sicklémie, Anémie à cellules falciformes)**: Maladie héréditaire autosomique récessive résultant d'une mutation sur le chromosome 11, produisant une hémoglobine anormale (Hb S). Les globules rouges prennent une forme de faucille, entraînant une anémie hémolytique chronique [19](#page=19). * **Thalassémies**: Maladies génétiques autosomiques récessives causées par un défaut de synthèse partiel ou total d'une ou plusieurs chaînes de globine. Elles entraînent des anémies hémolytiques chroniques [19](#page=19). ##### 4.2.1.6 Les troubles d'hémostase L'hémostase est le processus d'arrêt des saignements. * **Hémostase déficiente**: Peut être due à l'absence ou l'inactivité de protéines de coagulation (ex: Hémophilie A et B, Maladie de Willebrand) à une déficience plaquettaire (ex: Thrombasthénie de Glanzmann) ou à une thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes). Ceci augmente le risque hémorragique. Le Purpura Thrombopénique Idiopathique (PTI) est une maladie auto-immune où les plaquettes sont détruites [19](#page=19) [20](#page=20). * **Hypercoagulation**: Peut résulter d'une augmentation d'un facteur de coagulation, d'une déficience d'un inhibiteur de la coagulation, d'un ralentissement de la circulation, ou d'une thrombocytose (excès de plaquettes, ex: Myélofibrose). Ceci implique un risque de thrombose vasculaire [20](#page=20). ##### 4.2.1.7 Autres hémopathies bénignes * **Aplasie médullaire**: Insuffisance médullaire quantitative due à la disparition partielle ou totale du tissu hématopoïétique, sans prolifération anormale. Elle peut résulter d'une atteinte directe des cellules souches, du microenvironnement médullaire ou d'une anomalie auto-immune [20](#page=20) [21](#page=21). #### 4.2.2 Les hémopathies malignes Les hémopathies malignes regroupent les cancers du sang et des organes lymphoïdes, résultant d'une prolifération de cellules sanguines matures (évolution lente) ou immatures (évolution rapide) [21](#page=21). **Classification :** * **Selon la capacité de différenciation**: Syndromes prolifératifs (maturation) vs Syndromes aigus (blocage de maturation) [21](#page=21). * **Selon la lignée**: Myéloïdes (granuleuses, monocytaires, érythrocytaires, plaquettaires) ou Lymphoïdes (cellules de la lignée lymphoïde) [21](#page=21). * **Selon la localisation primaire**: Leucémies (moelle osseuse et sang), Myélomes (moelle osseuse), Lymphomes (organes lymphoïdes secondaires) [21](#page=21). ##### 4.2.2.1 Les hémopathies malignes myéloïdes Elles proviennent des cellules souches hématopoïétiques de la lignée myéloïde [21](#page=21). * **Syndromes myéloprolifératifs (chroniques)**: Production excessive de cellules myéloïdes matures [21](#page=21). * *Leucémie myéloïde chronique (LMC)*: Caractérisée par la translocation t(9;22) (chromosome Philadelphie) et la présence du gène ABL-BCR, entraînant une hyperleucocytose [22](#page=22). * *Polyglobulie de Vaquez (Polycythémie vraie)*: Cancer du sang chronique caractérisé par une production excessive de globules rouges par la moelle osseuse, sans stimulation extérieure. Cela peut entraîner un épaississement du sang, avec des risques de thromboses ou d'hémorragies [22](#page=22). * *Thrombocytémie essentielle*: Cancer du sang chronique où la moelle osseuse produit trop de plaquettes, augmentant les risques de thromboses ou d'hémorragies [22](#page=22). * **Leucémies aiguës (LA)**: Prolifération monoclonale de cellules souches immatures bloquées dans leur différenciation (blastes), non fonctionnelles [22](#page=22). * *Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)*: Affecte la lignée lymphoïde, plus fréquente chez l'enfant [22](#page=22). * *Leucémie aiguë myéloblastique (LAM)*: Affecte la lignée myéloïde, plus fréquente chez l'adulte. L'insuffisance médullaire entraîne neutropénie, anémie et thrombopénie, tandis que l'infiltration des tissus provoque une hypertrophie des organes lymphoïdes [22](#page=22). * **Syndromes myélodysplasiques (SMD)**: Affections clonales de la moelle osseuse où la production de cellules sanguines est défectueuse (qualité), souvent considérées comme des "pré-leucémies". Elles entraînent des cytopénies malgré une moelle souvent riche et peuvent évoluer vers une LMA [23](#page=23). ##### 4.2.2.2 Les hémopathies malignes lymphoïdes Elles résultent d'une prolifération clonale de cellules lymphoïdes (B ou T) bloquées à un stade de maturation [23](#page=23). * **Syndromes lymphoprolifératifs d'origine médullaire** : * *Leucémie lymphoïde chronique (LLC)*: Leucémie la plus fréquente chez l'adulte, caractérisée par une prolifération de lymphocytes matures. Elle peut évoluer en lymphome de haut grade (syndrome de Richter). Il s'agit d'une dysrégulation de l'apoptose conduisant à une accumulation cellulaire [24](#page=24). * *Myélome multiple (maladie de Kahler)*: Prolifération de plasmocytes malins dans la moelle osseuse [23](#page=23). * *Macroglobulinémie de Waldenström*: Cancer rare des lymphocytes B produisant une immunoglobuline IgM excessive (syndrome d'hyperviscosité) [23](#page=23). * **Syndromes lymphoprolifératifs d'origine ganglionnaire (Lymphomes malins)**: Prolifération de lymphocytes anormaux dans le système lymphatique [23](#page=23). * *Maladie de Hodgkin (LH)*: Observée chez les jeunes adultes, adolescents et grands enfants. Caractérisée par la présence de cellules de Reed-Sternberg. L'extension se fait par voie lymphatique, contiguïté ou sanguine [24](#page=24). * *Lymphomes malins non hodgkiniens (LMNH)*: Groupe hétérogène d'environ 80 maladies, plus fréquents chez les personnes âgées. Peuvent être de type B (85% des cas) ou T (15% des cas). Ils peuvent toucher divers organes, allant des ganglions aux viscères et au cerveau [24](#page=24). --- ## Erreurs courantes à éviter - Révisez tous les sujets en profondeur avant les examens - Portez attention aux formules et définitions clés - Pratiquez avec les exemples fournis dans chaque section - Ne mémorisez pas sans comprendre les concepts sous-jacents

| Term | Definition | |------|------------| | Hématologie | Discipline médicale qui étudie le sang, ses maladies et les organes qui le produisent. | | Plasma | Partie liquide du sang, composée majoritairement d'eau, de protéines, de sels minéraux, de nutriments, d'hormones et de déchets organiques. | | Érythrocytes | Cellules sanguines également appelées globules rouges, responsables du transport de l'oxygène grâce à l'hémoglobine. | | Leucocytes | Cellules sanguines également appelées globules blancs, impliquées dans la défense de l'organisme contre les infections. | | Plaquettes | Éléments figurés du sang, essentiels à la coagulation pour arrêter les saignements. | | Hématopoïèse | Processus de production continue et régulée des différentes cellules sanguines dans la moelle osseuse. | | Hémostase | Ensemble des mécanismes physiologiques qui concourent à l'arrêt du saignement lors d'une lésion vasculaire. | | Groupe sanguin | Caractéristique définie par la présence d'antigènes à la surface des globules rouges, déterminant la compatibilité transfusionnelle. | | Hémopathie | Toute maladie affectant les cellules ou les protéines du sang. | | Hémoglobine | Protéine contenue dans les globules rouges, responsable du transport de l'oxygène des poumons vers les tissus et du dioxyde de carbone dans l'autre sens. | | Anémie | Diminution de la concentration d'hémoglobine dans le sang, entraînant une fatigue due à un manque d'oxygène. | | Coagulation plasmatique | Processus complexe impliquant des facteurs plasmatiques pour former un caillot de fibrine et renforcer le clou plaquettaire. | | Fibrinolyse | Processus de dégradation des caillots de fibrine une fois la guérison des vaisseaux sanguins initiée. | | Myélogramme | Analyse cytomorphologique des cellules de la moelle osseuse, permettant d'évaluer la richesse cellulaire et la proportion des différentes cellules. | | Biopsie ostéomédullaire | Examen histologique de la moelle osseuse, complémentaire au myélogramme, pour une analyse quantitative. | | Leucémie | Cancer du sang caractérisé par une prolifération anormale de globules blancs immatures dans la moelle osseuse. | | Lymphome | Cancer du système lymphatique, résultant d'une multiplication incontrôlée de lymphocytes anormaux. | | Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) | Maladie acquise caractérisée par des épisodes d'hémolyse, souvent nocturnes, entraînant une coloration rouge des urines. | | Drépanocytose | Hémoglobinopathie héréditaire caractérisée par une forme anormale des globules rouges en faucille, entraînant une anémie hémolytique chronique. | | Thalassémie | Groupe de maladies génétiques héréditaires caractérisées par un défaut de synthèse des chaînes de globine de l'hémoglobine, entraînant une anémie hémolytique chronique. | | Thrombocytopénie | Diminution du nombre de plaquettes dans le sang, augmentant le risque d'hémorragie. | | Thrombocytose | Augmentation du nombre de plaquettes dans le sang, pouvant entraîner des risques de thrombose vasculaire. | | Cellules souches pluripotentes | Cellules capables de s'auto-renouveler et de se différencier en divers types cellulaires sanguins. | | Progéniteurs | Cellules issues des cellules souches, ayant un pouvoir d'auto-renouvellement réduit mais capables de se différencier en lignées spécifiques. | | Précurseurs | Premières cellules hématopoïétiques morphologiquement reconnaissables, ayant un faible pouvoir de prolifération. | | Système ABO | Système de groupes sanguins principal basé sur la présence des antigènes A et B sur les érythrocytes. | | Système Rhésus | Système de groupes sanguins basé sur la présence ou l'absence de l'antigène D sur les érythrocytes. | | Facteur de Willebrandt | Protéine plasmatique jouant un rôle essentiel dans l'adhésion plaquettaire lors de l'hémostase primaire. | | Fibrinogène | Protéine plasmatique produite par le foie, précurseur de la fibrine qui forme le réseau du caillot sanguin. | | Thrombine | Enzyme clé dans la cascade de coagulation, responsable de la transformation du fibrinogène en fibrine. | | Plasmine | Enzyme responsable de la fibrinolyse, qui dégrade les caillots de fibrine. | | Hématocrite | Proportion du volume total du sang occupée par les globules rouges. | | VCM (Volume Cellulaire Moyen) | Volume moyen d'un globule rouge, utile pour classifier les anémies (microcytaire, normocytaire, macrocytaire). | | TCMH (Teneur Cellulaire Moyenne en Hémoglobine) | Quantité moyenne d'hémoglobine contenue dans un globule rouge. | | Myélopoïèse | Processus de formation des cellules myéloïdes (érythrocytes, granulocytes, monocytes, plaquettes). | | Lymphopoïèse | Processus de formation des lymphocytes. | | Maladie de Hodgkin | Lymphome malin caractérisé par la présence de cellules de Reed-Sternberg. | | Lymphome non hodgkinien (LNH) | Groupe hétérogène de cancers du système lymphatique, ne présentant pas de cellules de Reed-Sternberg. | | Leucémie lymphoïde chronique (LLC) | Leucémie chronique la plus fréquente chez l'adulte, caractérisée par une prolifération de lymphocytes matures. | | Leucémie aiguë myéloïde (LAM) | Leucémie aiguë caractérisée par une prolifération de précurseurs immatures de la lignée myéloïde. | | Syndromes myéloprolifératifs (SMP) | Groupe de maladies chroniques caractérisées par une production excessive de cellules myéloïdes matures. | | Syndromes myélodysplasiques (SMD) | Groupe d'affections clonales de la moelle osseuse caractérisées par une hématopoïèse inefficace, pouvant évoluer vers une leucémie aiguë. | | Myélome multiple | Cancer caractérisé par la prolifération de plasmocytes malins dans la moelle osseuse. | | Macroglobulinémie de Waldenström | Cancer rare des lymphocytes B caractérisé par une production excessive d'immunoglobuline IgM. | | Aplasie médullaire | Insuffisance quantitative de la moelle osseuse, caractérisée par la disparition ou la diminution du tissu hématopoïétique. | | Folates | Vitamines du groupe B (Vitamine B9), essentielles à la synthèse de l'ADN et au renouvellement cellulaire rapide. | | Cobalamines | Vitamines du groupe B (Vitamine B12), nécessaires à la synthèse de l'ADN, au métabolisme de certains acides aminés et au transport de radicaux monocarbonés. | | Fer | Oligo-élément essentiel à la synthèse de l'hémoglobine et au transport de l'oxygène. | | Transferrine | Protéine plasmatique qui transporte le fer dans l'organisme. | | Ferritine | Protéine de stockage du fer, facilement mobilisable. | | Hémosidérine | Forme de réserve de fer moins facilement mobilisable que la ferritine. | | Hepcidine | Hormone hépatique qui régule l'absorption et la rétention du fer. | | Microangiopathie thrombotique | Maladie caractérisée par la formation de petits caillots dans les vaisseaux sanguins de petit calibre. | | Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) | Maladie auto-immune caractérisée par la destruction des plaquettes par des anticorps. | | Hémophilie | Maladie constitutionnelle de la coagulation due à l'absence ou à l'anomalie d'un facteur de coagulation (VIII ou IX). | | Phagocytose | Processus par lequel certaines cellules immunitaires englobent et détruisent des particules étrangères ou des débris cellulaires. | | Auto-anticorps | Anticorps dirigés contre les propres composants de l'organisme. |