8-Modes de transmission des maladies héréditaires (1ere année).pdf

# Introduction aux maladies héréditaires Ce chapitre aborde la définition, la classification, l'importance et les notions fondamentales des maladies héréditaires. ### 1.1 Définition des maladies héréditaires Les maladies héréditaires sont des affections résultant d'altérations du matériel génétique, telles que des mutations ponctuelles, des délétions, des duplications ou des réarrangements chromosomiques. Elles se distinguent des maladies acquises par leur transmissibilité d'une génération à l'autre, suivant des modèles de transmission précis, qu'ils soient mendéliens ou non mendéliens [5](#page=5). ### 1.2 Classification des maladies héréditaires On distingue trois catégories principales de maladies héréditaires : * **Maladies monogéniques**: Causées par une mutation affectant un seul gène. Des exemples incluent la mucoviscidose et l'hémophilie [6](#page=6). * **Maladies chromosomiques**: Caractérisées par des anomalies affectant le nombre ou la structure des chromosomes. La trisomie 21 et le syndrome de Turner en sont des exemples [6](#page=6). * **Maladies multifactorielles**: Dépendent de l'interaction entre plusieurs gènes et des facteurs environnementaux. Le diabète de type 2 et certains cancers du sein sporadiques relèvent de cette catégorie [6](#page=6). ### 1.3 Importance clinique et épidémiologique Les maladies héréditaires revêtent une importance clinique et épidémiologique considérable : * **Fréquence élevée**: Environ cinq à dix pour cent de la population mondiale est affectée par une maladie génétique rare [7](#page=7). * **Impact en santé publique**: Elles représentent une cause majeure de mortalité et de morbidité, particulièrement en pédiatrie, où elles se manifestent sous forme de malformations congénitales ou de déficits métaboliques [7](#page=7). * **Variabilité phénotypique**: L'expression de ces maladies peut varier considérablement, apparaissant dès la naissance (syndrome polymalformatif néonatal) ou se révélant plus tard dans la vie (maladie de Huntington) [8](#page=8). * **Intérêt en conseil génétique**: La compréhension des modes de transmission est essentielle pour évaluer le risque de récurrence au sein d'une famille et pour proposer des stratégies de dépistage, comme le dépistage prénatal ou préimplantatoire [8](#page=8). ### 1.4 Notions de base Pour comprendre les maladies héréditaires, il est fondamental de maîtriser plusieurs concepts clés : * **Gène**: Il s'agit de l'unité fonctionnelle de l'ADN qui code pour une protéine ou un ARN fonctionnel [9](#page=9). * **Allèle**: Il représente une version alternative d'un même gène. Un allèle peut être normal ou muté [9](#page=9). * **Mutation**: Une mutation est une modification de la séquence d'ADN qui peut altérer la fonction d'un gène [9](#page=9). > **Tip:** Distinguez bien entre un gène (la "boîte à outils" pour une fonction) et un allèle (la "version" spécifique de cet outil, potentiellement défectueuse). * **Phénotype**: Il englobe l'ensemble des caractéristiques observables d'un individu, qu'elles soient cliniques, biologiques ou morphologiques [10](#page=10). * **Génotype**: Il désigne la constitution génétique d'un individu, spécifique à un ou plusieurs gènes [10](#page=10). * **Dominance / récessivité**: Ces concepts expliquent comment un allèle s'exprime en présence d'un autre allèle au sein d'un même locus génétique [10](#page=10). #### 1.4.1 Dominance et récessivité des allèles La relation entre allèles détermine l'expression du phénotype : * **Allèle dominant**: Un allèle A est dit dominant sur un allèle B si les phénotypes associés aux génotypes homozygotes AA et hétérozygotes AB sont identiques. Dans ce cas, l'allèle B est dit récessif [11](#page=11). * **Allèles semi-dominants**: Si le phénotype d'un individu hétérozygote AB est intermédiaire entre ceux observés pour les génotypes homozygotes AA et BB, les allèles A et B sont qualifiés de semi-dominants [11](#page=11). * **Allèles co-dominants**: Lorsque l'individu hétérozygote AB exprime simultanément les caractéristiques de AA et de BB, les deux allèles sont dits co-dominants. Le système des groupes sanguins A et B en est un exemple classique [11](#page=11). > **Example:** Dans le cas des groupes sanguins, un individu avec le génotype AB (un allèle A et un allèle B) exprime à la fois les antigènes A et B sur ses globules rouges. Ces allèles A et B sont donc co-dominants [11](#page=11). --- # Modes de transmission mendélienne L'étude des modes de transmission mendélienne permet de comprendre comment les caractères génétiques, y compris ceux responsables de maladies, sont hérités des parents à leur descendance [13](#page=13). ### 2.1 Hérédité autosomique dominante (AD) #### 2.1.1 Définition L'hérédité autosomique dominante concerne les gènes situés sur les autosomes. L'allèle muté est dominant sur l'allèle normal, ce qui signifie que la maladie s'exprime même chez les individus hétérozygotes (portant un allèle muté et un allèle normal) [13](#page=13). #### 2.1.2 Caractéristiques généalogiques * Les hommes et les femmes sont atteints avec la même fréquence [14](#page=14). * La transmission peut se faire par les deux sexes [14](#page=14). * La transmission père-fils est un signe caractéristique de l'hérédité AD [14](#page=14). * Un individu porteur d'un allèle AD morbide a un risque de 50% de le transmettre à chacun de ses enfants, indépendamment de leur sexe [14](#page=14). * Les individus atteints apparaissent sur plusieurs générations, formant une transmission verticale sur l'arbre généalogique [14](#page=14). #### 2.1.3 Exemples de maladies AD * Hypercholestérolémie familiale [17](#page=17). * Achondroplasie [17](#page=17). * Maladie de Marfan [17](#page=17). * Ostéogenèse imparfaite [18](#page=18). * Neurofibromatose de type I (NF1) [18](#page=18). * Chorée de Huntington [18](#page=18). #### 2.1.4 Particularités de l'hérédité AD * **Pénétrance incomplète**: Des individus porteurs de la mutation peuvent ne pas manifester la maladie [19](#page=19). * **Expressivité variable**: Les signes cliniques d'une même mutation peuvent différer d'un individu à l'autre, même au sein d'une même famille. L'exemple de la neurofibromatose de type I illustre bien ce phénomène [19](#page=19). * **Néomutations ou mutations de novo**: La mutation peut apparaître spontanément dans les gamètes d'un des parents, conduisant à un enfant malade alors que les parents ne sont pas porteurs de la mutation [20](#page=20). * **Mosaïques germinales**: Une double population de gamètes, certains porteurs de l'allèle muté et d'autres de l'allèle normal, peut exister chez un individu [20](#page=20). #### 2.1.5 Mécanismes de la dominance * **Mutations avec perte de fonction (haplo-insuffisance)**: Un seul allèle fonctionnel produit une quantité de protéine insuffisante pour assurer une fonction normale. Par exemple, la moitié des récepteurs LDL fonctionnels ne suffit pas à maintenir un taux normal de cholestérol LDL [21](#page=21). * **Mutations avec gain de fonction**: La protéine mutée acquiert une fonction altérée, amplifiée, dérégulée, toxique ou nouvelle [22](#page=22). * **Mutation dominante négative**: Le produit de l'allèle muté interfère avec la fonction de la protéine normale. Dans l'ostéogenèse imparfaite, une protéine de collagène anormale fragilise l'assemblage de la protéine multimérique [23](#page=23). ### 2.2 Hérédité autosomique récessive (AR) #### 2.2.1 Définition Les gènes impliqués dans l'hérédité autosomique récessive sont situés sur les autosomes. L'allèle muté est récessif, ce qui signifie que la maladie ne s'exprime que chez les individus homozygotes (portant deux allèles mutés). Les hétérozygotes sont porteurs sains [24](#page=24). #### 2.2.2 Caractéristiques généalogiques * Les deux sexes sont atteints avec une fréquence égale [25](#page=25). * Les parents d'un individu atteint sont généralement sains mais sont hétérozygotes [25](#page=25). * Les individus atteints se retrouvent souvent au sein de la même fratrie, indiquant une transmission horizontale sur l'arbre généalogique [25](#page=25). #### 2.2.3 Risque de récurrence Un couple d'hétérozygotes a un risque de 25% (1 sur 4) d'avoir un enfant atteint à chaque nouvelle grossesse [26](#page=26). #### 2.2.4 Exemples de maladies AR * Mucoviscidose [28](#page=28). * Drépanocytose et thalassémies (pathologies de l'hémoglobine) [28](#page=28). * La plupart des maladies héréditaires du métabolisme dues à des anomalies enzymatiques, comme la phénylcétonurie [28](#page=28). #### 2.2.5 Particularités de l'hérédité AR * **La consanguinité**: La consanguinité augmente la probabilité que des parents partagent un ancêtre commun et, par conséquent, la probabilité d'avoir des enfants homozygotes pour un allèle rare, potentiellement morbide [29](#page=29). * **L'hétérogénéité génétique** : * **Hétérogénéité allélique ou intralocus**: Une même maladie peut être causée par de nombreux allèles différents d'un même gène. Par exemple, le gène CFTR de la mucoviscidose présente plus de mille mutations [30](#page=30). * **Hétérogénéité interlocus**: Une même maladie peut être causée par des mutations dans différents gènes. Les rétinites pigmentaires, par exemple, sont impliquées par plus de 150 gènes différents [30](#page=30). ### 2.3 Hérédité liée au chromosome X #### 2.3.1 Hérédité récessive liée à l'X (RLX) ##### 2.3.1.1 Définition Dans ce mode d'hérédité, l'allèle morbide est récessif. Les femmes hétérozygotes (conductrices) ne sont pas atteintes mais peuvent transmettre la maladie. La maladie ne se manifeste que chez les hommes (sujets hémizygotes), qui ne possèdent qu'une seule copie du gène sur leur chromosome X [32](#page=32). ##### 2.3.1.2 Caractéristiques généalogiques * Seuls les garçons sont atteints [33](#page=33). * Dans les formes familiales, les hommes atteints apparaissent uniquement dans la lignée maternelle [33](#page=33). * Il n'y a jamais de transmission père-fils [33](#page=33). ##### 2.3.1.3 Risques de récurrence * Pour une femme conductrice: un garçon sur deux est atteint, une fille sur deux est conductrice [34](#page=34). * Un homme atteint transmettra la mutation à toutes ses filles, qui seront conductrices, mais aucun de ses fils ne sera malade [34](#page=34). ##### 2.3.1.4 Exemples de maladies RLX * Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) [37](#page=37). * Hémophilie A [37](#page=37). * Hémophilie B [38](#page=38). * Daltonisme [38](#page=38). * Déficit en G6PD [38](#page=38). ##### 2.3.1.5 Particularités de l'hérédité RLX * **Inactivation de l'X**: Chez les femmes hétérozygotes, l'inactivation aléatoire d'un des chromosomes X peut conduire à des phénotypes variables, parfois légers ou modérés, en fonction du pourcentage de cellules exprimant l'X muté et de la nature de la mutation [39](#page=39). * **Mutations de novo fréquentes**: Des mutations de novo sont courantes dans des maladies comme la dystrophie musculaire de Duchenne et l'hémophilie A. Un garçon atteint peut naître d'une mère non conductrice, potentiellement en raison d'un mosaïcisme germinal chez la mère [40](#page=40). * **Mosaïcisme germinal possible chez la mère**: Une mère peut avoir plusieurs fils atteints alors que le test génétique sur son sang s'avère négatif, du fait d'une mutation présente uniquement dans ses gamètes [41](#page=41). #### 2.3.2 Hérédité dominante liée à l'X (DLX) ##### 2.3.2.1 Définition Dans la transmission DLX, l'allèle morbide est dominant. La maladie se manifeste chez les hommes hémizygotes et chez les femmes hétérozygotes, bien que souvent avec une moindre gravité chez ces dernières [42](#page=42). ##### 2.3.2.2 Caractéristiques généalogiques et risque de récurrence * Les deux sexes peuvent être touchés [43](#page=43). * Les femmes atteintes transmettent la maladie à leurs enfants des deux sexes avec un risque de 1 sur 2 [43](#page=43). * Chez un homme atteint, toutes ses filles reçoivent le gène muté, mais il n'y a jamais de fils atteint (pas de transmission père-fils) [43](#page=43). * La pénétrance peut être incomplète et l'expressivité peut varier, comme dans l'hérédité AD [43](#page=43). ##### 2.3.2.3 Exemples de maladies DLX * Syndrome de l'X fragile (causé par une expansion de trinucléotides) [46](#page=46). * Rachitisme vitamino-résistant hypophosphatémique [46](#page=46). * Déficit en ornithine transcarbamylase (OTC) [46](#page=46). ### 2.4 Hérédité liée au chromosome Y (holandrique) #### 2.4.1 Définition et généalogie Les gènes situés sur le chromosome Y (région MSY) sont transmis exclusivement de père en fils à 100 %. Aucune fille n'est atteinte ou ne peut transmettre la maladie. L'arbre généalogique est strictement paternel [47](#page=47). #### 2.4.2 Particularités * Peu de phénotypes sont associés, principalement liés aux caractères sexuels masculins et à la spermatogenèse [49](#page=49). * Les délétions AZF (a/b/c) entraînent une azoospermie ou une oligospermie sévère, menant à l'infertilité. L'assistance médicale à la procréation (AMP) comme l'ICSI peut permettre la transmission [49](#page=49). #### 2.4.3 Exemples et conduite * Délétions AZF: Bilan d'infertilité masculine et conseil sur la transmission potentielle par ICSI [49](#page=49). * Hypertrichose auriculaire (rare et discuté) [49](#page=49). --- # Modes de transmission non mendélienne Cette section explore les modes de transmission génétique qui dérogent aux lois classiques de Mendel, incluant la transmission mitochondriale, l'empreinte parentale, la disomie uniparentale, les maladies multifactorielles, et les expansions de triplets nucléotidiques avec anticipation. ### 3.1 Transmission mitochondriale L'ADN mitochondrial (ADNmt) est un matériel génétique circulaire présent en plusieurs copies par mitochondrie. Il se distingue par sa transmission exclusivement maternelle, le spermatozoïde n'apportant pratiquement pas de mitochondries à l'embryon [51](#page=51). #### 3.1.1 Caractéristiques généalogiques Une caractéristique clé est que tous les enfants d'une mère porteuse d'une mutation mitochondriale hériteront de cette mutation, tandis qu'aucun enfant d'un père atteint ne sera affecté, soulignant l'absence de transmission paternelle. L'expression clinique des maladies mitochondriales est très variable d'un individu à l'autre, principalement en raison de l'hétéroplasmie, qui est la coexistence d'ADNmt normal et muté au sein des cellules [52](#page=52). #### 3.1.2 Particularités et pièges La pénétrance des mutations mitochondriales est variable et dépend du degré d'hétéroplasmie. L'expression clinique peut également différer selon les tissus (cerveau, muscles, cœur, nerf optique). Il est important de noter la possibilité de mutations somatiques acquises, liées au vieillissement ou au cancer. De plus, certaines maladies dites mitochondriales sont en réalité causées par des mutations dans des gènes nucléaires, relevant alors d'une transmission mendélienne classique [54](#page=54). #### 3.1.3 Exemples cliniques Parmi les exemples cliniques notables, on trouve la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON), caractérisée par une cécité brutale et indolore survenant principalement chez les jeunes hommes. L'encéphalomyopathie mitochondriale MELAS (Mitochondrial Encephalopathy Lactic Acidosis Stroke-like episodes) et le syndrome de Leigh, une neuropathie sévère du nourrisson, sont d'autres exemples importants [55](#page=55). ### 3.2 Empreinte parentale et disomie uniparentale (DUP) Certains gènes sont soumis à un phénomène appelé empreinte parentale, où seul l'allèle d'un parent (paternel ou maternel) est actif, l'autre étant silencé par des mécanismes épigénétiques, notamment la méthylation. Si l'allèle actif est perdu ou muté, une maladie peut se développer. La disomie uniparentale (DUP) survient lorsque les deux copies d'un chromosome proviennent du même parent, entraînant l'absence d'expression de l'allèle de l'autre parent [56](#page=56). #### 3.2.1 Caractéristiques de transmission Ces modes de transmission sont non mendéliens car la pathologie dépend de l'origine parentale de l'allèle plutôt que du simple génotype. La transmission peut parfois être sporadique, due à des mutations épigénétiques ou des DUP survenant de novo [57](#page=57). #### 3.2.2 Exemples cliniques Des exemples cliniques bien connus incluent le syndrome de Prader-Willi, résultant de l'absence d'expression des gènes paternels dans la région 15q11-q13 (par délétion paternelle, DUP maternelle, ou anomalie d'empreinte), et se manifestant par une hypotonie néonatale, une hyperphagie, de l'obésité et un déficit intellectuel. Le syndrome d'Angelman, affectant la même région génomique, est dû à l'absence d'expression des gènes maternels et se caractérise par un retard de développement sévère, des crises d'épilepsie et un sourire fréquent. D'autres syndromes comme Beckwith-Wiedemann et Silver-Russell sont également associés à ces mécanismes [59](#page=59). ### 3.3 Maladies multifactorielles / polygéniques Ces maladies résultent de l'interaction complexe entre de nombreux gènes de susceptibilité, souvent sous la forme de polymorphismes fréquents comme les SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms), et des facteurs environnementaux. L'absence de lois mendéliennes simples conduit à des courbes de risque continues [60](#page=60). #### 3.3.1 Caractéristiques de transmission L'analyse des pedigrees pour ces maladies est complexe, sans "verticalité" nette, mais on observe une agrégation familiale. Le risque pour les apparentés dépend du degré de parenté, avec un risque empirique plus élevé chez les parents du premier degré. La présence de plusieurs cas familiaux augmente le risque. La concordance chez les jumeaux monozygotes est plus forte que chez les jumeaux dizygotes, mais elle est inférieure à 100 %, indiquant un rôle significatif des facteurs environnementaux [61](#page=61). #### 3.3.2 Exemples cliniques Les maladies multifactorielles englobent de nombreuses pathologies courantes telles que le diabète de type 2, l'hypertension artérielle, les coronaropathies et la schizophrénie. Les cancers sporadiques (sein, côlon, prostate) qui ne sont pas liés à des formes monogéniques, ainsi que certaines malformations congénitales isolées comme la fente labiale ou des malformations cardiaques mineures, en font également partie [62](#page=62). ### 3.4 Expansion de triplets nucléotidiques et anticipation Certaines régions du génome sont caractérisées par des répétitions de séquences de trois nucléotides (triplets). Une expansion excessive de ces séquences peut entraîner une perte ou un gain de fonction du gène concerné. La transmission de ces mutations est instable, le nombre de répétitions pouvant augmenter à chaque génération [63](#page=63). #### 3.4.1 Caractéristiques généalogiques Le phénomène d'anticipation se manifeste par un début de maladie plus précoce et une gravité accrue dans les générations suivantes. L'expansion est souvent parent-spécifique; par exemple, la maladie de Huntington est souvent associée à une expansion paternelle, tandis que la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) présente une anticipation maternelle [64](#page=64). #### 3.4.2 Exemples cliniques Les exemples cliniques les plus représentatifs incluent la maladie de Huntington, due à une expansion de triplets CAG dans le gène HTT avec anticipation paternelle. La dystrophie myotonique de Steinert (DM1) est causée par une expansion de triplets CTG avec anticipation maternelle. D'autres maladies incluent le syndrome de l'X fragile (expansion de triplets CGG dans le gène FMR1) et diverses ataxies spinocérébelleuses [65](#page=65). --- # Analyse généalogique et conclusion L'analyse généalogique, basée sur la lecture et l'interprétation d'arbres généalogiques, est un outil fondamental pour identifier les modes de transmission des caractères et des maladies héréditaires, orientant ainsi le conseil génétique. ### 4.1 Lecture et interprétation d’un arbre généalogique L'arbre généalogique est une représentation graphique synthétisant des informations familiales et de santé sur plusieurs générations. Une prise d'arbre généalogique rigoureuse est cruciale pour l'enquête génétique, permettant une interprétation rapide du mode de transmission d'un trait ou d'une pathologie. Il est recommandé de le reproduire sur au moins trois générations [67](#page=67). ### 4.2 Identification du mode de transmission L'interprétation d'un arbre généalogique vise à identifier le mode de transmission d'une affection. Différents modes mendéliens classiques existent, chacun présentant des caractéristiques distinctives [69](#page=69): #### 4.2.1 Transmission autosomique dominante * **Verticalité**: la maladie apparaît à chaque génération [69](#page=69). * **Risque**: 50% de risque pour la descendance si un parent est atteint [69](#page=69). * **Sexe**: les hommes et les femmes sont atteints de manière égale [69](#page=69). #### 4.2.2 Transmission autosomique récessive L'analyse de la transmission autosomique récessive est détaillée dans le document, bien que les points spécifiques ne soient pas explicitement listés dans les extraits fournis pour cette section. Généralement, ce mode se caractérise par une transmission non verticale, une apparition chez des individus issus de parents apparemment sains, et une atteinte égale des deux sexes [70](#page=70) [71](#page=71) [72](#page=72). #### 4.2.3 Autres modes de transmission D'autres modes de transmission existent et peuvent rendre l'analyse plus complexe : * **Maladies liées à l’X**: Les transmissions liées à l'X (dominantes ou récessives) ont des schémas spécifiques. Par exemple, dans un cas de maladie liée à l'X récessive, on observe souvent qu'aucun père ne transmet la maladie à son fils, mais la transmission mère-fils est fréquente. Une femme conductrice d'une mutation liée à l'X a une probabilité de 50% de transmettre la mutation à chacun de ses enfants, avec un risque accru pour les garçons d'être atteints en cas de maladie liée à l'X récessive. Les maladies liées à l'X dominantes impliquent que toutes les filles d'un père atteint seront porteuses et potentiellement malades, tandis que les fils ne seront pas affectés par la transmission paternelle directe [78](#page=78) [79](#page=79). * **Maladies mitochondriales**: La transmission est exclusivement maternelle, donc seuls les enfants d'une mère atteinte sont à risque d'être atteints [79](#page=79). * **Maladies non mendéliennes**: Elles incluent les maladies mitochondriales, l'empreinte parentale, la disomie uniparentale, les maladies multifactorielles, et les expansions de triplets avec anticipation. Ces modes font intervenir des mécanismes plus complexes tels que l'épigénétique, l'interaction gènes-environnement, ou les instabilités de séquence [75](#page=75). > **Tip:** Les situations de consanguinité (par exemple, entre cousins germains) augmentent le risque de maladies autosomiques récessives, car elles accroissent la probabilité que les deux parents portent la même mutation récessive rare [78](#page=78). ### 4.3 Concepts clés et pièges diagnostiques Plusieurs concepts sont essentiels à maîtriser pour une analyse généalogique précise et pour éviter les erreurs diagnostiques : * **Pénétrance incomplète**: Tous les individus porteurs d'un allèle muté ne manifestent pas nécessairement la maladie [76](#page=76). * **Expressivité variable**: L'intensité ou la sévérité des symptômes peut varier considérablement entre les individus porteurs de la même mutation [76](#page=76). * **Mutations de novo**: Il s'agit de nouvelles mutations qui surviennent pour la première fois chez un individu et ne sont pas héritées de ses parents [76](#page=76). * **Mosaïcisme**: Présence de deux lignées cellulaires génétiquement distinctes dans le même organisme, qui peut affecter l'hérédité et la présentation clinique [76](#page=76). Ces phénomènes nécessitent une interprétation prudente des arbres généalogiques [76](#page=76). ### 4.4 Conclusion et importance du conseil génétique Les maladies héréditaires découlent d'altérations du génome transmises selon divers modes. Les formes mendéliennes suivent les lois de Mendel et présentent des schémas de pedigree caractéristiques. Cependant, les formes non mendéliennes soulignent la complexité accrue de la transmission génétique [74](#page=74) [75](#page=75). L'analyse généalogique demeure l'outil principal pour suspecter un mode de transmission, mais elle doit être complétée par des tests moléculaires modernes. Une connaissance précise des modes de transmission est indispensable pour [75](#page=75): * Fournir un **conseil génétique adapté** aux individus et aux familles [76](#page=76). * Proposer des stratégies de **diagnostic prénatal et préimplantatoire** [76](#page=76). * Orienter la **prise en charge et la prévention** [76](#page=76). > **Tip:** La combinaison de l'arbre généalogique et des tests moléculaires offre la démarche diagnostique la plus robuste pour les maladies héréditaires. --- ## Erreurs courantes à éviter - Révisez tous les sujets en profondeur avant les examens - Portez attention aux formules et définitions clés - Pratiquez avec les exemples fournis dans chaque section - Ne mémorisez pas sans comprendre les concepts sous-jacents

| Term | Definition | |------|------------| | Maladies héréditaires | Affections dues à une altération du matériel génétique (mutation, délétion, duplication, réarrangement chromosomique) transmissibles d’une génération à l’autre. | | Maladies monogéniques | Maladies causées par une mutation affectant un seul gène. | | Maladies chromosomiques | Maladies résultant d’anomalies du nombre ou de la structure des chromosomes. | | Maladies multifactorielles | Affections dues à l’interaction entre plusieurs gènes et des facteurs environnementaux. | | Gène | Unité fonctionnelle d’ADN codant pour une protéine ou un ARN fonctionnel. | | Allèle | Une version alternative d’un même gène, pouvant être normale ou mutée. | | Mutation | Modification de la séquence d’ADN qui peut altérer la fonction d’un gène. | | Phénotype | Ensemble des caractères observables d’un individu, incluant les aspects cliniques, biologiques et morphologiques. | | Génotype | La constitution génétique d’un individu pour un ou plusieurs gènes. | | Hérédité autosomique dominante (AD) | Mode de transmission où une seule copie d’un gène muté suffit à exprimer la maladie, localisée sur un autosome, touchant les deux sexes avec une probabilité de 50% pour la descendance. | | Hérédité autosomique récessive (AR) | Mode de transmission où deux copies d’un gène muté sont nécessaires pour exprimer la maladie, localisée sur un autosome, les parents hétérozygotes étant sains. | | Hérédité récessive liée à l’X (RLX) | Mode de transmission où la maladie affecte principalement les hommes (XY) car ils n'ont qu'un seul chromosome X, tandis que les femmes (XX) hétérozygotes sont porteuses mais non atteintes. | | Hérédité dominante liée à l’X (DLX) | Mode de transmission où un allèle muté sur le chromosome X provoque la maladie chez les hommes (hémizygotes) et les femmes (hétérozygotes), souvent avec une sévérité moindre chez ces dernières. | | Hérédité liée au chromosome Y (holandrique) | Mode de transmission où les gènes sont situés sur le chromosome Y et sont transmis exclusivement du père au fils à 100%. | | Transmission mitochondriale | Mode de transmission où l’ADN mitochondrial, transmis uniquement par la mère, porte les mutations responsables de la maladie. | | Empreinte parentale | Mécanisme épigénétique où l’expression d’un gène dépend de son origine parentale (paternelle ou maternelle), l’un des allèles étant silencé. | | Disomie uniparentale (DUP) | Situation où un individu hérite des deux copies d’un chromosome (ou d’une partie d’un chromosome) d’un seul des deux parents. | | Maladies multifactorielles / polygéniques | Maladies résultant de l’interaction complexe entre plusieurs gènes de susceptibilité et des facteurs environnementaux. | | Expansion de triplets nucléotidiques | Augmentation anormale du nombre de répétitions d’une séquence de trois nucléotides dans une région du génome, pouvant entraîner une maladie. | | Anticipation | Phénomène où une maladie génétique se manifeste plus tôt et/ou avec une gravité accrue dans les générations successives, souvent associé à l’expansion de triplets nucléotidiques. | | Arbre généalogique | Représentation graphique des membres d’une famille et de leurs relations, utilisée pour étudier la transmission des caractères héréditaires. | | Pénétrance incomplète | Phénomène où des individus porteurs d’une mutation responsable d’une maladie ne manifestent pas la maladie. | | Expressivité variable | Variation de la sévérité ou de la nature des signes cliniques d’une même maladie génétique chez différents individus porteurs de la même mutation. | | Mutation de novo | Nouvelle mutation génétique qui apparaît spontanément chez un individu et qui n’était pas présente chez ses parents. | | Mosaïcisme | Présence de deux populations cellulaires génétiquement différentes au sein d’un même individu, issues d’une même cellule œuf. |